铜仁历史悠久，可以追溯到新石器时代。秦代为黔中郡腹部地区。汉时改隶武陵郡，蜀汉时始有县治。唐置万安县，后改常丰县，分属思州、锦州、黔州。宋末元初设思州、思南两宣慰司。铜仁原名铜人，相传元朝时有渔人在铜岩处潜入江底，得铜人三尊。元代设置“铜人大小江蛮夷军民长官司”。隶属思南宣慰司。明永乐十一年撤思州、思南宣慰司，于今境地设铜仁、思南、石阡、乌罗4府，均隶属于由此而设置的贵州布政使司。明正统三年（公元1438年）废乌罗府，其大部并入铜仁府。铜仁由此得名。

清代铜仁建置无变化。民国元年（公元1912年）撤铜仁县（治所今江口县）并入铜仁府（治所今铜仁市）。民国2年（1913年）改铜仁府为铜仁县（治所今铜仁市）；同时，改思南府为思南县，改石阡府为石阡县，改松桃直隶厅为松桃县。另外，恢复原铜仁县（治所今江口县）改名江口县，安化县改名德江县，以原思南府沿河佑溪吏目驻地设沿河县，以原铜仁府省溪吏目设省溪县（今万山特区）。玉屏县、印江县建置不变。

民国3年（1914年）以原铜仁县正大营县丞驻地设正大营分县，隶属松桃县兼管；以原四十八溪主薄驻地设四十八溪（今甘龙口）分县，隶属松挑县兼管。

民国24年（公元1935年）6月，经国民政府军事委员会委员长行营核准，在贵州省建立11个行政督察区。其中第六行政督察区专员公署驻思南，辖思南、德江、印江、沿河、石阡等县，第五行政督察区专员公署驻铜仁辖铜仁、江口、松挑、玉屏、省溪等县。

民国25年（1936年）1月，正大营分县并入铜仁县，甘龙口分县并入松桃县。同年3月，全省缩编为8个督察区，第六督察区专员公署驻铜仁，辖铜仁、江口、松桃、玉屏、石歼、省溪、思南、德江、印江、沿河、后坪（治所今沿河县后坪乡）13县。

民国26年（1937年）11月，督察区重新设置，德江、后坪2县划属第五督察区（治所今遵义市），其余9县隶属第一督察区（治所今镇远县）。

民国30年（1941年）撤省溪县，辖地分别并入铜仁、玉屏2县；撒后坪县，辖地分别并入沿河、务川2县。

民国32年（1943年）2月，全省改设6个行政督察区。第六督察区专员公署驻铜仁，辖铜仁、江口、玉屏、松桃、印江、石阡、思南、德江、沿河9县。