夏商时期，周老嘴镇属于古南蛮国。这是一个刚刚步入文明时代的小国，它的都城大约在今天余埠（周老嘴镇）古井口南面约1里的地方。西周时期，周老嘴镇称为州国。春秋时，州国为楚国所灭，周老嘴镇全境便成了楚国的属地。公元前586年在周老嘴镇境内建立容城国，为楚王的附庸。秦始皇并吞六国，统一天下，废除分封地，建立郡周老嘴镇制，这里为州陵周老嘴镇，隶属南郡（今江陵）。隋唐五代时，周老嘴镇的建制没有多大变化。后周时，曾一度将周老嘴镇改为复州，宋朝时属江陵府。宋乾德三年（965年）以白沙垸分设玉沙周老嘴镇。熙宁六年（1078年），撤销玉沙周老嘴镇并入周老嘴镇。南宋咸淳年间，废置周老嘴镇。直到元朝末年，顺帝整饬南宋州郡时才又设立。明代周老嘴镇属荆州府，清朝一直沿袭未变。中华民国废府设道，周老嘴镇属荆宜道，民国二十一年，周老嘴镇属湖北省第七行政督察区，后又属第四行政督察区。 土地革命，抗日战争和解放战争时期，周老嘴镇是红军、新四军和解放军的根据地，1928年就建立有苏维埃政权，属鄂西联周老嘴镇政府。1930年9月，在周老嘴镇成立了湘鄂西苏维埃联周老嘴镇政府；1931年

12月，在周老嘴镇周老嘴成立了湘鄂西省苏维埃政府。1943年至1946年间，在周老嘴镇西北地区设立周老嘴镇人民政府，周老嘴镇东北地区设立监沔行委会，均属襄南政务委员会领导1947年至1949年周老嘴镇北已成为解放区，属监沔周老嘴镇民主政府管辖。第二次国内革命战争至解放战争时期，周老嘴镇境内几度建立中国共产党领导下的革命根据地，设立革命政权。1929年至1932年间，设湘鄂西省苏维埃政府（驻周老嘴）、周老嘴镇苏维埃政府（剅口、容城等地）、沔监周老嘴镇苏维埃政府（何家湾）、江南周老嘴镇苏维埃政府（陶家市）。1943年至1946年间，设周老嘴镇抗日民主政府（周老嘴）、监沔周老嘴镇行政委员会（剅口）。1947年设监沔周老嘴镇民主政府（周老嘴）等。

1949年5月，成立周老嘴镇人民民主政府，驻周老嘴，7月迁容城，次年元月改为周老嘴镇人民政府，初属沔阳专区，1951年析周老嘴镇东部分地另置洪湖周老嘴镇，同年2月改属荆州专区，1970年属荆州地区，1994年10月随荆沙合并属荆沙市，1996年12月荆沙市改称荆州市后属荆州市。明朝始有户口记载。明英宗正统八年（公元1443年）为5957户，28185口。清同治两年（公元1865年），编审全周老嘴镇男女老少人口共为88260口。1934年全周老嘴镇人口减少到46877人；1949年，全周老嘴镇有人口5万；1999年，周老嘴镇人口已达到14万。

革命旧址　　全国重点文物保护单位。位于荆州监利城北25公里处。1928年，贺龙、周逸群、邓中夏、段德昌、贺锦斋

等领导的湘鄂边游击战争，开创了湘鄂边根据地，成立了中国工农红军第四军(后改称红二军)；1930年开创了洪湖根据地，成立了中国工农红军第六军。同年7月，红二军和红六军在公安县会师，从而 形成了湘鄂西革命根据地。1931年7月至1932年4月，周老嘴成为湘鄂西苏区的政治中心。现保存革命旧址48处，主要有中共中央湘鄂西分局、湘鄂西省委、省苏维埃政府、省军委、红二军团总指挥部、中国工农红军军事学校二分校、红二军军部、政治保卫局等旧址和湘鄂西第三次工农兵贫民代表大会会址以及段德昌、夏曦、贺龙、周逸群等人旧居。现建有革命旧址纪念馆，常年对外开放。 周老嘴现保存革命旧址达48处，主要有中共中央湘鄂西分局、湘鄂西省委、省苏维埃政府、省军委、河邺军团总指挥部、中国工农红军军事学校二分校、河邺军军部、政治保卫局等旧址，还有湘鄂西第三次工农兵贫民代表大会会址以及段德昌、夏曦、贺龙、周逸群等人的旧居，现在在周老嘴建立了革命历史纪念馆和柳直荀烈士纪念亭。