古为扬州南境，春秋、战国先后属吴、越、楚，秦属九江郡，西汉为庐陵县境，东汉建安四年（公元199年）置西昌县，为庐陵郡治。隋开皇十一年（公元591年），以地产嘉禾，为和气所生，更名泰和，属吉州（后称庐陵郡）。泰和县历史悠久，西汉豫章郡庐陵县县治即位于今泰和县城西南三公里处的白口城。在此之前的春秋战国时期，泰和县境先后属吴国、越国、楚国，秦代则属九江郡。

泰和县最早的建制是东汉兴平元年（194年）孙策所置的西昌县。当时分豫章郡置庐陵郡，同时置西昌县，郡县同治白口城。晋太康年间，庐陵郡迁治石阳县（今吉水县东北10公里）。“泰和”之名则始于隋朝。隋开皇十年（590年），废西昌、东昌、遂兴（今遂川、万安）、广兴（今莲花县）、永新等县，设安丰县。次年（591年）安丰县以“地产嘉禾，和气所生”而更名泰和县。唐初更名为太和县。元代升为太和州。明初废州，复为泰和县。清代则沿袭明制。民国28年（1939年），因日军侵占南昌，江西省政府及各其各部门南迁至泰和城西的上田（现属县城澄江镇），泰和县成为抗日战争时期的临时省会，繁华一时，同时亦成为日机轰炸的重点。1945年1月江西省政府再迁宁都县，直至8月日本投降才回迁南昌。1949年7月28日，泰和县人民政府成立。

泰和是井冈山革命根据地的重要组成部分。境内留有白云山战斗指挥所、老营盘革命烈士纪念碑等多处革命胜迹。1926年7月，泰和县建立了中国共产党组织。在党的领导下，泰和人民积极支援北伐战争，开展工农运动，举行农民武装暴动，组织革命武装，配合红军反“围剿”。

泰和是抗战期间“文军西征”的重要中转站，也是江西省战时省会所在地。1938年2月，时任浙江大学校长的著名科学家、教育家竺可桢率浙大西迁泰和办学7个多月；1940年国际著名植物分类学家、原中央研究院院士胡先骕先生在泰和杏岭村创办了国立中正大学。