早在明弘治二年（1489），由番禺划地设置从化县，那时隶属广州府，清袭明制。明朝，从化县行政区划设乡、都、堡、图。明祟祯7年（1634），从化县设1个乡称宁乐，1个都称流溪，全县划分为水东、水西、马村、流溪4个堡，分辖18个图，186个村。清袭明制，全县仍设4个大堡，后各大堡分设若干堡。清宣统三年（1911），全县划为东、西、南、北、中5个民团局。

民国二十五年（1936年），从化县隶属广东省第一行政督察区；1938年，从化县隶属广东省第二行政督察区；1945年，从化县再次划归广东省第一行政督察区管辖。一年后改隶属广东省政府专员公署直属督察，至1949年。在民国期间，从化县行政区域进行过5次较大的调整，3次小调整。民国26年，全县改置3个区，辖24个乡，236个保，2664个甲。民国35年，撤区并乡，全县设16个乡，22个保，2516个甲。

1949年10月13日，从化县全境解放，隶属省北江临时行政委员会。1953年3月，划归粤北行政区（后称韶关专员公署）。1958年10月，从化、佛冈两县合并为从化县，仍属韶关专员公署。1959年1月，改属佛山专员公署。1960年9月，改属广州市。1961年4月，从化、佛冈重新分为两个县，各辖原有地域，从化县仍属广州市。1994年3月26日，民政部批复（民行批[1994]48号）：经国务院批准，撤销从化县，设立从化市。2014年2月12日，撤销县级从化市，设立广州市从化区，以原从化市的行政区域为从化区的行政区域，将15个镇调整为3个街道、5个镇，从化区人民政府驻街口街道新城东路99号。

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